Fas 3-studier

Sammanfattning av fyra kliniska studier på Praluent

Fyra genomförda kliniska studier på Praluent som bland annat visar att:

  • Som tillägg till högintensiv statinbehandling, ledde behandling med Praluent till en signifikant reduktion av kardiovaskulära händelser och död
  • >75 procent av patienterna nådde LDL-målvärdet med Praluent 75 mg (75 mg är därmed ofta tillräckligt).
    (Combo I-studien)
  • Reproducerbar och bibehållen sänkning av LDL-kolesterol uppnåddes i upp till 52 veckor.
    (Combo I-studien)
  • I en grupp med högre initialt LDL-värde (varav 18 procent HeFH) nådde 79 % LDL-värden under 1,8 mmol/l.
    (Long term-studien)
  • 75 procent av Praluent-patienterna hade nått sitt målvärde för LDL-kolesterol vid 24 veckor.
    (FHI och FH II-studien)

Odyssey Outcomes-studien

Studiedesign:

  • En dubbelblind, placebokontrollerad multicenter studie
  • utvärdera långtidseffekt och säkerhet vid PRALUENT-behandling hos patienter som haft ett akut koronart syndrom
  • 2-5 års dubbelblind behandlingsperiod
  • 2,6 månaders mediantid från AKS till randomisering
  • ~19,000 patienter inkluderades
  • 2,8 års medianuppföljning (~34 % av patienterna följdes i minst 3 år)

Primärt effektmått (tid till första händelse)

  • MACE definierat som:
    • koronar hjärtdöd, icke-fatal hjärtinfarkt, ischemisk stroke, instabil angina (som kräver sjukhusvård och med med positiv koronarangiografi)

Sekundära effektmått

  • Koronara händelser (koronar hjärtdöd, icke-fatal hjärtinfarkt, instabil angina som kräver sjukhusvård och med med positiv koronarangiografi), koronar revaskularisering)
    Allvarliga koronara händelser (koronar hjärtdöd, icke-fatal hjärtinfarkt)
  • Alla kardiovaskulära händelser (kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt, instabil angina som kräver sjukhusvård och med med positiv koronarangiografi), koronar revaskularisering, icke-fatal ischemisk stroke)
  • Totalmortalitet, icke-fatal hjärtinfarkt, icke-fatal ischemisk stroke
  • Koronar hjärtdöd
  • Kardiovaskulär död
  • Totalmortalitet

*med positiv koronarangiografi

Praluent, som tillägg till högintensiv statinbehandling, visar konsekventa och positiva resultat för alla sammansatta effektmått

† Instabil angina som kräver sjukhusvård med positiv koronarangiografi.
‡ Koronara händelser definierade som: koronar hjärtdöd, icke-fatal hjärtinfarkt, instabil angina†, koronar revaskularisering
§ Allvarliga koronara händelser: koronar hjärtdöd, icke-fatal hjärtinfarkt
|| Alla kardiovaskulära händelser enligt följande: kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt, instabil angina†, koronar revaskularisering, icke-fatal ischemisk stroke

Combo I-studien

Praluent (alirokumab) 75 mg (upptitrering) jämfört med Placebo19.

Studiedesign:

  • En dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie
  • 316 patienter med HeFH som stod på högsta tolererade statindosen, med eller utan annan lipidmodifierande behandling (LMT), och som behövde en ytterligare sänkning av LDL-kolesterolet
  • Patienterna fick antingen Praluent 75 mg varannan vecka eller placebo som tillägg till högsta tolererade statindos, med eller utan annan LMT
  • Kriteriebaserad upptitrering vecka 12 till 150 mg varannan vecka för patienter som inte hade nått sitt i förväg fastställda mål för LDL-kolesterol vecka åtta.

Effektresultat i kombination med högsta tolererade statindos

Det primära effektmåttet vecka 24:

  • -44 procent genomsnittlig förändring av LDL-kolesterol från utgångsvärdet med Praluent 75 mg/150 mg varannan vecka, jämfört med -2 procent med placebo† (P-värde: <0,0001)

Vecka 12 (före upptitrering), var medelvärdet för förändringen av LDL-kolesterol från utgångsvärdet -45 procent med Praluent 75 mg varannan vecka jämfört med +1 procent för placebo. 83 procent av patienterna nådde ett LDL-mål <1,8 mmol/l och behövde inte upptitrering vid vecka 12.

  • Totalt hade 84 procent av patienterna klinisk aterosklerossjukdom
  • Medelvärde för LDL-kolesterol vid baslinjen var 2,64 mmol/l
  • Medelålder: 63 år (intervall 39-87)
  • 34 procent kvinnor

Long term-studien

Praluent (alirokumab) 150 mg jämfört med Placebo19.

Studiedesign:

  • En dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie
  • 2 341 patienter med HeFH* och/eller aterosklerotisk hjärtkärlsjukdom som stod på högsta tolererade statindosen, med eller utan annan lipidmodifierande behandling (LMT), och som behövde en ytterligare sänkning av LDL-kolesterolet
  • Patienterna fick antingen Praluent 150 mg varannan vecka eller placebo som tillägg till högsta tolererade statindos, med eller utan annan LMT

Effektresultat i kombination med högsta tolererade statindos

Det primära effektmåttet vecka 24:

  • -58 procent genomsnittlig förändring av LDL-kolesterol från utgångsvärdet med Praluent 150 mg varannan vecka, jämfört med +1 procent med placebo† (P-värde: <0,0001)
  • -58 procent genomsnittlig behandlingsskillnad jämfört med placebo med procentuell förändring av LDL-kolesterol från utgångsvärdet (95 procent CI: -61 procent, -56 procent, P-värde: <0,0001)

Vecka 12 var medelvärdet för förändringen av LDL-kolesterol från utgångsvärdet -61 procent med Praluent 150 mg varannan vecka jämfört med +1 procent för placebo.

LDL-sänkning 
  • Totalt var 69 procent av patienterna icke-FH-patienter med klinisk aterosklerossjukdom och 18 procent hade HeFH*
  • Medelvärde för LDL-kolesterol vid baslinjen 3,15 mmol/l
  • Medelålder: 61 år (intervall 18-89)
  • 38 procent kvinnor

FH I och FH II-studien

Praluent (alirokumab) jämfört med placebo hos patienter med HeFH19.

Studiedesign

  • Två dubbelblinda, placebokontrollerade multicenterstudier
  • 735 patienter med HeFH* som stod på högsta tolererade statindos, med eller utan annan lipidmodifierande behandling (LMT), och som behövde en ytterligare sänkning av LDL-kolesterolet
  • Patienterna fick antingen Praluent 75 mg varannan vecka eller placebo som tillägg till högsta tolererade statindos, med eller utan annan LMT
  • Kriteriebaserad upptitrering vecka 12 till 150 mg varannan vecka för patienter som inte hade nått sitt i förväg fastställda mål för LDL-kolesterol vecka 8

Poolade effektresultat i kombination med högsta tolererade statindos

Det primära effektmåttet vecka 24:

  • -47 procent genomsnittlig förändring av LDL-kolesterol från utgångsvärdet med Praluent 75 mg/150 mg varannan vecka, jämfört med +7 procent med placebo† (P-värde: <0,0001)
  • -54 procent genomsnittlig behandlingsskillnad jämfört med placebo i procentuell förändring av LDL-kolesterol från utgångsvärdet (95 procent): -59 procent, -50 procent, P-värde: <0,0001)

Vecka 12 (före upptitrering) var medelvärdet för förändringen av LDL-kolesterol från baslinjen -43 procent med Praluent 75 mg varannan vecka jämfört med +5 procent för placebo.

FH1 och FH2 -studierna 
  • 42 procent av patienterna upptitrerades till 150 mg vecka 12

Den LDL-kolesterolsänkande effekten kvarstod till vecka 52:

  • Totalt hade 45 procent av patienterna med HeFH* också klinisk ASCVD
  • Medelvärde för LDL-kolesterol vid baslinjen: 3,65 mmol/l
  • Medelålder: 52 år (intervall 20-87)
  • 45 procent kvinnor

* Diagnosen HeFH ställdes antingen genom gentypning eller baserat på kliniska kriterier ("definitiv FH" med användning av antingen Simon Broome- eller WHO/Dutch Lipid Network-kriterierna).